Studimi ynë tregon se Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi tregon veti antitumorale në qelizat e osteosarkomës in vitro.U zbulua se Ganoderma lucidum pengon rritjen dhe migrimin e qelizave të kancerit të gjirit duke shtypur sinjalizimin Wnt/β-catenin.Ai shtyp kancerin e mushkërive përmes ndërprerjes së ngjitjeve fokale dhe induksionit të degradimit të Slug-it të ndërmjetësuar nga MDM2.Ganoderma lucidum pengon kancerin e gjirit nëpërmjet rregullimit të rrugës PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum luan një rol antitumor në qelizat e leuçemisë akute duke bllokuar rrugën MAPK.
CCK-8 dhe analizat e formimit të kolonive, për vlerësimin e efektit të Ganoderma lucidum në qëndrueshmërinë dhe përhapjen e linjës qelizore të osteosarkomës, treguan se Ganoderma lucidum shtyp përhapjen e qelizave MG63 dhe U2-OS në një mënyrë të varur nga koha dhe përqendrimi, dhe redukton aftësia e qelizave për të kolonizuar.
Ganoderma lucidum rregullon lart shprehjen e gjeneve proapoptotike dhe analiza e citometrisë së rrjedhës tregoi se apoptoza e qelizave MG63 dhe U2-OS rritet pas trajtimit me Ganoderma lucidum.Migrimi i qelizave është baza e një sërë sjelljesh biologjike, duke përfshirë angiogjenezën, shërimin e plagëve, inflamacionin dhe metastazat e kancerit.Ganoderma lucidum zvogëlon migrimin dhe pushtimin e të dy linjave qelizore dhe pengon përhapjen, migrimin dhe pushtimin, dhe shkakton apoptozën e qelizave osteosarkoma.
Sinjalizimi i gabuar Wnt/β-catenin është i lidhur ngushtë me formimin, metastazën dhe apoptozën e llojeve të shumta të kancerit, me rregullim të lartë të sinjalizimit Wnt/β-catenin që vërehet në osteosarkoma.
Në këtë studim, analizat e raportuesve me luciferazë të dyfishtë treguan se trajtimi me Ganoderma lucidum bllokon sinjalizimin Wnt/β-catenin të aktivizuar nga CHIR-99021.Kjo vërtetohet më tej nga demonstrimi ynë se transkriptimi i gjeneve të synuara Wnt, si LRP5, β-catenin, cyclin D1 dhe MMP-9, pengohet kur qelizat e osteosarkomës trajtohen me Ganoderma lucidum.
Studimet e mëparshme kanë treguar në mostrat klinike se LRP5 është i rregulluar në osteosarkoma në krahasim me indin normal dhe shprehja e LRP5 lidhet me sëmundjen metastatike dhe mbijetesën e dobët pa sëmundje, duke e bërë LRP5 një objektiv të mundshëm terapeutik për osteosarkoma.
Vetë β-catenin është një objektiv kyç në rrugën e sinjalizimit Wnt/β-catenin dhe shprehja e β-catenin në osteosarkoma është rritur ndjeshëm.Kur β-catenin zhvendoset në bërthamë nga citoplazma, ajo aktivizon shprehjen e gjeneve të saj të synuara në rrjedhën e poshtme, të cilat përfshijnë ciklin D1, C-Myc dhe MMPs.
Myc është një nga proto-onkogjenët kryesorë dhe luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e aktivizimit, transkriptimit dhe frenimit të shprehjes së gjeneve. Është raportuar se shtypja e onkogjenit C-Myc nxit plakjen dhe apoptozën e disa llojeve të qelizave tumorale, duke përfshirë osteosarkoma.
Ciklina D1 është një rregullator i rëndësishëm i fazës së ciklit qelizor G1 dhe përshpejton kalimin e fazës G1/S.Shprehja e tepërt e ciklinës D1 mund të shkurtojë ciklin qelizor dhe të nxisë përhapjen e shpejtë të qelizave në lloje të ndryshme të tumorit.
MMP-2 dhe MMP-9 janë stromelizina që kanë aftësinë të degradojnë përbërësit e matricës jashtëqelizore, një veçori thelbësore për angiogjenezën dhe pushtimin e tumorit.
Kjo sugjeron që gjenet e synuara Wnt/β-catenin luajnë një rol kyç në përparimin e osteosarkomës dhe se bllokimi i këtyre nyjeve sinjalizuese mund të ketë një efekt dramatik terapeutik.
Më pas, ne zbuluam shprehjen e mRNA dhe proteinës së gjeneve të synuara të lidhura me sinjalizimin Wnt/β-catenin me PCR dhe western blotting.Në të dy linjat qelizore, Ganoderma lucidum pengoi shprehjen e këtyre proteinave dhe gjeneve.Këto rezultate tregojnë më tej se Ganoderma lucidum pengon sinjalizimin Wnt/β-catenin duke synuar LRP5, β-catenin, C-Myc, cyclin D1, MMP-2 dhe MMP-9.
E-cadherin është një glikoproteinë transmembranore e shprehur gjerësisht në qelizat epiteliale dhe ndërmjetëson ngjitjen midis qelizave epiteliale dhe qelizave stromale.Heqja ose humbja e shprehjes së E-kadherinës çon në humbjen ose dobësimin e ngjitjes midis qelizave tumorale, duke i mundësuar qelizat tumorale të lëvizin më lehtë dhe më pas të bëjnë që tumori të infiltrohet, të shpërndahet dhe të metastazojë.Në këtë studim, ne zbuluam se Ganoderma lucidum mund të rregullojë lart E-cadherin, duke kundërshtuar kështu fenotipin e ndërmjetësuar nga Wnt/β-catenin të qelizave osteosarkoma.
Si përfundim, rezultatet tona tregojnë se Ganoderma lucidum bllokon sinjalizimin e osteosarkomës Wnt/β-catenin dhe përfundimisht çon në uljen e aktivitetit të qelizave osteosarkoma.Këto gjetje sugjerojnë se Ganoderma lucidum mund të jetë një agjent terapeutik i dobishëm dhe efektiv për trajtimin e osteosarkomës, produktet e lidhura përfshijnëganoderma lucidum spore vaj softgels/reishi spore oil xhel të butë,pluhur ganoderma lucidum spore/pluhur spore reishi
Koha e postimit: Prill-18-2022